がん免疫療法コラム

がん免疫療法と代謝～肥満や糖尿病は治療効果に影響する？～

代謝異常は免疫療法の効き方に関係する

がん免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害薬は、患者自身の免疫の力を引き出してがんを攻撃する治療です。そのため、体の代謝状態も治療効果に関わる可能性があります。肥満や糖尿病では、脂肪組織、血糖、インスリン、炎症性物質などが変化し、免疫細胞の働きにも影響します。近年は、がんそのものだけでなく、患者さんの体内環境が治療反応を左右する要素として注目されています。

肥満で生存期間が伸びる？「肥満パラドックス」

一般的に肥満は、がんの発症や進行に関わるリスク因子と考えられています。一方で、免疫チェックポイント阻害薬では、肥満の患者さんで治療効果や生存期間が良好だったという報告もあります。これは「肥満パラドックス」と呼ばれます。肥満ではT細胞が疲弊しやすく、PD-1の発現が高まることがあります。その状態では、PD-1を標的とする薬剤が効きやすくなる可能性が示されています。ただし、肥満そのものが治療に有利という意味ではなく、がん種、性別、治療薬、併存疾患によって結果は変わるので注意が必要です。

糖尿病は血糖だけでなく免疫環境にも関わる

糖尿病では、高血糖やインスリン抵抗性、慢性的な炎症が続きやすくなります。これらは、免疫細胞のエネルギー利用や腫瘍周囲の環境に影響し、免疫療法の反応性にも関わる可能性があります。メラノーマ患者を対象とした研究では、BMIや2型糖尿病が免疫チェックポイント阻害薬の治療成績と関連するかが検討されています。糖尿病があるから免疫療法を受けられないというわけではありませんが、血糖管理や合併症の確認は、治療を安全に続けるうえで重要です。

体重だけで判断せず、全身状態をみることが大切

免疫療法と代謝の関係は、単純に「太っている方がよい」「糖尿病があると効かない」と言い切れるものではありません。肥満、糖尿病、脂質代謝、筋肉量、栄養状態、炎症、腸内細菌叢などが複雑に関わります。特に、体重が多くても筋肉量が少ないサルコペニア肥満では、治療中の体力低下や副作用管理が問題になることがあります。免疫療法を受ける際は、体重や血糖値だけでなく、食事、運動、筋力、生活習慣、併存疾患を含めて全身を整える視点が大切です。代謝を理解することは、治療効果を高めるだけでなく、副作用を早く見つけ、治療を続けるための支援にもつながります。