がん免疫療法コラム

切除不能中期肝がんに対する免疫チェックポイント阻害薬の新たな可能性

中期進行肝がんの新たな治療法に期待

中期進行肝がんの治療では、カテーテルを用いて抗がん剤と塞栓物質を注入するTACE（経カテーテル肝動脈化学塞栓療法）が一般的です。しかし、近畿大学医学部を中心とする研究チームは、2019年にTACEが効果を示さない患者群が存在することを初めて提唱しました。この新たな概念は、日本の肝がん診療ガイドラインに採用され、ヨーロッパやアメリカでも受け入れられています。現在、TACEが適さない患者に対する新たな治療法の開発が、世界的に喫緊の課題となっています。

従来の肝がん治療薬

肝がんの治療薬としては、長年にわたりソラフェニブ（ネクサバール）やレンバチニブ（レンビマ）が用いられてきました。しかし、2020年にはアテゾリズマブとベバシズマブという免疫チェックポイント阻害剤を併用する新しい治療法が保険承認を受け、多くの進行肝がん患者に使用され始めました。この治療法は、従来の治療薬に比べて、より高い効果が期待されるものです。

アテゾリズマブ・ベバシズマブ併用療法

アテゾリズマブ・ベバシズマブ併用療法は、2018年から2019年にかけて実施された「IMbrave150試験」により、その効果が証明されました。この試験では、中期肝がん患者に対する奏効率が44％と非常に高く、この治療法によって腫瘍が縮小し、切除やアブレーション、選択的TACEを用いたコンバージョン治療が可能となる患者が増加しています。

ABCコンバージョン治療

研究チームは、アテゾリズマブとベバシズマブの2種類の薬剤を用い、

①腫瘍が縮小した症例は切除等で根治させる、また、

②縮小しなかった場合も肝動脈塞栓療法（TACE）を複合免疫療法と併用することで、TACEで狙ったがんのみでなく、その他の部位に存在するがんも治療する

というABCコンバージョン治療を提唱しました（Atezolizumab plus Bevacizumab followed by Curative Conversion治療）。

本研究ではアテゾリズマブとベバシズマブの併用療法が、

①進行肝がんだけでなく、TACE不適の中期進行肝がんの患者にも適応でき、その治療効果により腫瘍が縮小した段階で切除・ラジオ波等の治療に踏み切ることで、完全に治癒できるのではないか、また、

②腫瘍が縮小しない場合も、TACEを加えることで腫瘍壊死だけでなく腫瘍抗原が放出され、その後のアテゾリズマブ・ベバシズマブ併用療法により、免疫作用が賦活されることで根治が得られるのではないか、

という仮説のもとで検討されました。

切除不能かつTACE不適の中期肝がんに対する臨床試験の成績

近畿大学医学部を中心とする研究チームは、アテゾリズマブ・ベバシズマブ併用療法により、腫瘍縮小効果を得た後に切除を行うことで、中期進行肝がんを完全に治癒できる場合があることを証明しました。また、縮小効果が得られなかった患者に対しても、選択的TACEを併用することで、腫瘍の壊死と免疫の活性化を促し、根治を目指す新たな治療概念を立証しました。

この研究により、110例の中期進行肝がん患者のうち、35％が根治し、23％が再発なく治癒しています。したがって、本研究成果を元に、肝外転移もなく、遠隔転移もない中期肝がんにおいて薬物治療は（たとえ効果があっても）あえて継続せず、TACEやラジオ波や切除を用いることで、再発しない治癒の達成を治療目標とすべきであると結論づけられました。

今後の展望

今回の研究成果は、従来は予後が極めて不良とされていた切除不能かつTACE不適の中期肝がんにも治癒をもたらす可能性がある画期的な治療法です。この新たな治療法が中期進行肝がん患者に対する標準治療法となることが期待されます。さらに、この治療法の概念を検証するための医師主導による無作為化比較第3相臨床試験が、全国200施設で開始される予定です。これが成功すれば、ABCコンバージョン治療が中期肝がんの世界標準治療になると確信されています。

参考

近畿大学NEWS RELEASE　https://www.kindai.ac.jp/news-pr/news-release/2023/04/038587.html

Kudo M. et al. Achievement of Complete Response and Drug-Free Status by Atezolizumab plus Bevacizumab Combined with or without Curative Conversion in Patients with Transarterial Chemoembolization-Unsuitable, Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma: A Multicenter Proof-Of-Concept Study. Liver Cancer. 2023 Feb 7;12(4):321-338. doi: 10.1159/000529574.