がん免疫療法コラム

EPAとがん悪液質

2022.04.11
2023.04.28
がん悪液質栄養療法

■がん悪液質とは

がん患者では、骨格筋の減少を伴う体重減少がしばしば見られます。がん悪液質とは、食欲不振や生体の代謝異常によって引きおこされる骨格筋量の持続的減少を特徴とする栄養障害の状態を表します。がん悪液質を伴う患者では、体重減少や食欲不振等によりQOLが著しく低下するだけでなく、がん治療効果の減弱や生存期間の短縮にもつながることが報告されています。実際に、がん悪液質はがん患者の死亡原因の1/3を占めていると考えられており、このことからもがん悪液質に対し早期に治療介入を行うことが重要であることが分かります。

■がん悪液質の病態生理

がん悪液質に伴う体重減少は、①食欲不振と②炎症に伴う代謝異常により引き起こされます。

①がん患者では、がんの存在による消化管閉塞等の物理的要因のほかに、治療の副作用（口内炎・吐気等）や痛みなどの摂食を妨げるような症状を原因として、食事摂取量が減少してしまいます。食欲不振に伴う体重減少は、一種の飢餓状態（食べられず痩せる）であるため、栄養摂取量を増加させることで改善は可能なことが多いとされています。

②がん患者では、がん細胞からの炎症性物質の放出やがん細胞に対する生体の免疫反応の活性化により、全身性の炎症が惹起されます。この全身性の炎症はがん悪液質の病態に深くかかわっており、炎症反応による骨格筋の合成低下及び分解が促進されることで、骨格筋量や体重の減少につながると考えられています。加えて、全身性の炎症反応は骨格筋量の減少の他にも、脂肪の分解や食欲の抑制に関与することが報告されています。以上のことから、がん悪液質の進行を抑えるためには、がん患者体内の炎症反応を抑えることが重要であると考えられています。

■EPA（エイコサペンタエン酸）とがん悪液質

EPA（エイコサペンタエン酸）はn-3系脂肪酸と呼ばれる脂肪酸の一種です。n-3系脂肪酸であるEPAは魚油に多く含まれるとされ、DHA（ドコサヘキサエン酸）と並んで聞きなじみのある方も多いのではないでしょうか。EPAはヒト体内でほとんど合成することができない必須脂肪酸であり、食事により摂取する必要がある栄養素です。

EPAは古くから抗炎症作用があることが報告されており、近年がん悪液質の対する栄養療法の一つとして注目されています。生体内での炎症反応は、抗炎症作用をもつ脂質由来の伝達物質が関与していることが明らかになっています。摂取されたEPAは、生体内で抗炎症物質に変換され、体内の炎症性物質の産生を抑え、全身の炎症を収束させることが報告されています。そのため、EPA摂取により、炎症に起因する体重の減少を食い止め、体重の増加を目指す栄養療法が注目されています。

肺腺癌や肺扁平上皮癌を有する患者に対し、化学療法に併用してEPA含有栄養補助食品を投与した患者では、炎症マーカーであるCRPの低下と体重増加が確認された症例報告があります。また、膵がん患者200名に対し、EPA含有栄養補助食品を摂取させた大規模な臨床試験では、EPA摂取量と体重増加の間に相関関係がみられ、十分なEPAの摂取（2.2g/日）が体重、除脂肪体重およびQOLを増加させたとの報告もあります。一方で、より低用量では対照群との体重増加量の差は確認されず、EPAの有効性が認められませんでした。

今後、EPAによる免疫栄養療法の臨床へ応用を進めていくにあたり、EPAが有効ながん種や十分な有効性が発揮される投与方法や投与量等の検討を行う必要があります。現在までに、EPAの効果を示す十分な臨床データは十分に蓄積されていませんが、EPAが強力な抗炎症作用を持つことは多く報告されており、がんとの関連についても研究が進んでいます。EPAの効果のメカニズムのさらなる解明が進み、がん悪液質に対するEPAの臨床応用が期待されます。

参考文献

伊賀市立上野総合市民病院. がん悪液質～「炎症」に着目したケア～

https://www.cgh-iga.jp/ueno/wp-content/uploads/2013/08/shirai.pdf

一般社団法人日本がんサポーティブケア学会.　がん悪液質ハンドブック

http://jascc.jp/wp/wp-content/uploads/2019/03/cachexia_handbook-4.pdf

Nishikawa H et al., Cancer Cachexia: Its Mechanism and Clinical Significance. J. Mol. Sci.2021, 22, 8491. https://doi.org/10.3390/ijms22168491

溝口公士、竹山廣光.　がんと　日本静脈経腸栄養学会雑誌　30(4) : 941-946 : 2015

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jspen/30/4/30_941/_pdf

Fearon KCH et al., Effect of a protein and energy dense n-3 fatty acid enriched oral supplement on loss of weight and lean tissue in cancer cachexia: a randomised double blind trial Gut 2003;52:1479-1486.